بوسولفان Busulfan

بوسولفان در درمان لوسمی میلوستیتیک مزمن بکار می رود و در درمان لوسمی میلوسیستیک حاد نیز مصرف شده است.

*
-اختلال در همانندسازی DNA و ترجمه RNA (با آلکیله کردن جایگاه N-7 گوانوزین)
– اختلال در فعالیت نرمال DNA(با آلکیله کردن و کراس لینک رشته¬های DNA)
بر سلول¬های میلوئیدی، بیشتر از سلول¬های لنفوئیدی اثر دارد و همچنین برای سلول¬های بنیادی هماتوپوئتیک بسیار سمی است. بوسولفان اثر مهارکنندگی ناچیزی بر سیستم ایمنی دارد.

*
جذب: سریع و کامل
شروع اثر: 2-1 هفته
طول اثر: 24 ساعت
فراهمی زیستی:
کودکان (بالای 13 سال) و بزرگسالان 80% (103-47%)
کودکان (1.5-6 سال) 68% (120-22%)
پیک پلاسمایی:
خوراکی 1 ساعت
وریدی 5 دقیقه
اتصال به پروتئین:
پروتئین¬های پلاسما 32%
گلبول¬های قرمز خون 47%
متابولیسم: کبدی به صورت گسترده (کنژوگه شدن با گلوتاتیون و سپس اکسیداسیون)
نیمه عمر: 3-2 ساعت
دفع: ادرار (60-25%)

*
وریدی:
عوارض شایع (%10<):
قلبی عروقی: ادم، تاکی کاردی، افزایش فشار خون، ترومبوز، درد قفسه سینه، گشادی عروق
سیستم اعصاب مرکزی: بی خوابی، اضطراب، سردرد، لرز، درد، سرگیجه، افسردگی
پوستی: راش پوستی، خارش
غدد درون ریز و متابولیسم: کاهش منیزیم خون، افزایش قند خون، کاهش پتاسیم خون، کاهش کلسیم خون
گوارشی: استفراغ، تهوع، موکوزیت، التهاب دهان، بی اشتهایی، اسهال، درد شکمی، سوء هاضمه، یبوست، خشکی دهان، بیماری رکتوم، احساس پری معده
هماتولوژی و انکولوژی: نوتروپنی (شروع: ۴ روز، بهبود: ۱۳ روز همراه با G-CSF)، سرکوب مغز استخوان، ترومبوسیتوپنی (شروع: 6-5 روز)، لنفوسیتوپنی، آنمی
کبدی: افزایش بیلی روبین خون، افزایش سطح سرمی آلانین آمینوترانسفراز، سندروم انسداد سینوزوئیدی کبد
ازدیاد حساسیت: واکنش های ازدیاد حساسیت
ایمونولوژی: بیماری پیوند علیه میزبان (GVHD)
موضعی: التهاب محل تزریق
عصبی، عضلانی و اسکلتی: ضعف، کمر درد
کلیوی: افزایش کراتینین سرم
تنفسی: رینیت، بیماری های ریوی، سرفه، تنگی نفس، خون دماغ، پنومونی
متفرقه: تب
عوارض نسبتا شایع (%10-1):
قلبی و عروقی: تامپوناد قلبی (تجمع مایع در فضای پریکارد)
سایر عوارض (درصد نامشخص):
قلبی و عروقی: فیبریلاسیون دهلیزی، آریتمی قلبی، بزرگ شدن قلب، ترومبوز در محل کاتتر (کاتتر ورید مرکزی)، بلوک کامل دهلیزی بطنی، الکتروکاردیوگرام غیرطبیعی، گرگرفتگی، افت فشارخون، نارسایی قلبی سمت چپ، تجمع مایع در پریکارد، انقباضات زودرس بطنی
سیستم اعصاب مرکزی: آژیتاسیون، بیماری مغزی، خونریزی مغزی، اغما، گیجی، دلیریوم (روان آشفتگی)، خواب آلودگی، توهم، لتارژی
پوستی: آکنه ولگاریس، ریزش مو، اریتم گره ای (ندوزوم)، درماتیت اکسفولیاتیو، راش ماکولوپاپولار، تغییر رنگ پوست، ضایعات وزیکولار، درماتیت وزیکولوبولوز
غدد درون ریز و متابولیسم: گرگرفتگی، هایپرولمی (‌افزایش حجم مایعات بدن)، کاهش سدیم خون، کاهش فسفات خون، افزایش وزن
گوارشی: التهاب مری، استفراغ خونی، سکسکه، انسداد روده، پانکراتیت، درد مقعدی
ادراری تناسلی: سوزش ادرار، خون در ادرار، ‌سیستیت خونریزی دهنده، کم ادراری
هماتولوژی و انکولوژی: افزایش زمان پروترومبین (PT)
کبدی: بزرگ شدن کبد، افزایش سطح سرمی آلکالین فسفاتاز، یرقان
ایمونولوژی: بیماری پیوند علیه میزبان (GVHD)
عفونی: عفونت
موضعی: درد محل تزریق
عصبی، عضلانی و اسکلتی: درد مفاصل، درد عضلانی
گوشی: بیماری گوش
کلیوی: افزایش BUN
تنفسی: آسم، آتلکتازی (جمع شدن ریه)، هموپتزی (خلط خونی)، هایپرونتیلاسیون (تنفس زیاد و سریع)، هایپوکسی، فارنژیت، آب آوردن ریه، خونریزی آلوئول های ریوی، فیبروز بینابینی ریه، سینوزیت

خوراکی:
عوارض نسبتا شایع (%10-1):
سیستم اعصاب مرکزی: تشنج (علی رغم رژیم پروفیلاکسی تشنج)
پوستی: هایپرپیگمانته شدن پوست
سایر عوارض (درصد نامشخص):
غدد درون ریز و متابولیسم: نارسایی تخمدان، آمنوره
هماتولوژی و انکولوژی: سرکوب مغز استخوان (شامل آنمی، لوکوپنی، ترومبوسیتوپنی)، پان سیتوپنی (کاهش تمام سلول های خون)
تنفسی: فیبروز بینابینی ریه